Оказавшись в центре «бури Wnt»: сигнальный путь Wnt при раке

Сигнальный путь Wnt, названный по своим наиболее ранним лигандам — белкам Wnt, участвует в различных процессах дифференцировки в ходе эмбрионального развития и при патологической активации приводит к образованию опухолей. Молекулярные исследования показали, что активирующие мутации сигнального пути Wnt служат причиной примерно 90% случаев колоректального рака (CRC) и несколько реже выявляются при опухолях других органов, например при гепатоцеллюлярной карциноме (HCC). Парадоксально, но сами белки Wnt лишь в редких случаях участвуют в активации этого пути при канцерогенезе. Мутации, имитирующие стимуляцию Wnt, — обычно инактивирующие мутации APC или активирующие мутации β-катенина — приводят к накоплению β-катенина в ядре. Впоследствии он образует комплексы с транскрипционными факторами T-клеточного фактора/лимфоидного энхансерного фактора (TCF/LEF), активируя транскрипцию генов. Недавние исследования генов-мишеней выявили генетическую программу, регулируемую комплексом β-катенин/TCF. Она контролирует транскрипцию набора генов, стимулирующих пролиферацию клеток и подавляющих дифференцировку в ходе эмбриогенеза и канцерогенеза, а также участвующих в постэмбриональной регуляции расположения клеток в кишечных криптах. В этом обзоре рассматривается спектр опухолей, возникающих при активном сигнальном пути Wnt, и анализируются последние данные, проясняющие механизмы, которые после активации Wnt приводят к неконтролируемому росту клеток.