Эпиталон и канцерогенез толстой кишки у крыс: пролиферативная активность и апоптоз в опухолях и слизистой оболочке толстой кишки

Изучено влияние синтетического пинеального пептида Эпиталона (Ala-Glu-Asp-Gly) на пролиферативную активность в опухолях толстой кишки, а также в эпителиальных клетках слизистой оболочки, прилежащей к опухолям и расположенной на удалении от них, у крыс. Для оценки влияния Эпиталона на различные этапы канцерогенеза применяли разные схемы лечения: на этапе инициации опухолевого процесса, на этапе промоции опухоли или на протяжении всего периода развития опухоли. В исследование включили 80 двухмесячных самцов крыс линии LIO, которым еженедельно вводили пять подкожных инъекций 1,2-диметилгидразина (DMH) в разовой дозе 21 мг/кг массы тела. Крыс разделили на четыре группы. Контрольным животным (1-я группа) на протяжении всего эксперимента вводили физиологический раствор по 0,1 мл. Животные 2-й группы получали Эпиталон в дозе 1 мкг пять раз в неделю в течение 6 месяцев — от первой инъекции DMH до окончания эксперимента. Животные 3-й группы получали Эпиталон после прекращения введения канцерогена. Животные 4-й группы получали Эпиталон только в период воздействия DMH — в течение первых 5 недель эксперимента. DMH стимулировал пролиферацию секреторного эпителия; это сопровождалось уменьшением площади стромы и лимфоидной инфильтрации в опухолях толстой кишки и слизистой оболочке, прилежащей к опухолям (1-я группа). Эпиталон ослаблял этот эффект, особенно при продолжении лечения на протяжении всего эксперимента (2-я группа). Он увеличивал площадь стромы и лимфоидной инфильтрации в слизистой оболочке толстой кишки, прилежащей к опухолям. Интенсивность лимфоидной инфильтрации повышалась как в слизистой оболочке, прилежащей к опухоли, так и в самой опухоли. Митотическая активность опухолевых клеток значительно снижалась под влиянием Эпиталона при лечении на протяжении всего эксперимента (2-я группа). Одновременно в этой группе отмечался высокий уровень апоптоза. Таким образом, наиболее выраженное ингибирующее влияние Эпиталона на канцерогенез в слизистой оболочке толстой кишки проявлялось при продолжении лечения на протяжении всего эксперимента.