Нефротоксичность цисплатина

Цисплатин по-прежнему остается одним из основных противоопухолевых препаратов для лечения солидных опухолей. Его главным дозолимитирующим побочным эффектом является нефротоксичность, которая после первоначального и повторного воздействия развивается медленно и предсказуемо. Цисплатин накапливается в почках в большей степени, чем в других органах, возможно, благодаря опосредованному транспорту. Функционально нефротоксичность характеризуется снижением почечной перфузии и нарушением концентрационной функции, а морфологически — некрозом концевого отдела проксимального канальца и преимущественно апоптозом в дистальном нефроне. Одной из наиболее ранних реакций почек на цисплатин становится активация каскада MAPK и молекулярных процессов, характерных для стрессового ответа. Также выражено подавление экспрессии генов, определяющих зрелый фенотип почки, особенно генов, обеспечивающих транспортную функцию. Степень вызванной цисплатином почечной недостаточности, по-видимому, во многом определяется метаболическими реакциями, изменениями клеточного цикла и активацией воспалительного каскада. Воздействие на эти реакции может быть использовано для клинического снижения токсичности препарата.