Васкулярный эндотелиальный фактор роста регулирует функцию миобластов скелетных мышц

Экспрессия васкулярного эндотелиального фактора роста (VEGF) повышается в ишемизированной скелетной мышце и, как полагают, играет ключевую роль в ангиогенном ответе на ишемию. Однако до сих пор неизвестно, регулирует ли VEGF, помимо образования новых кровеносных сосудов, функцию клеток скелетных мышц. В настоящем исследовании при иммуногистохимическом анализе было показано, что в нормально перфузируемой задней конечности мыши VEGF и его рецепторы Flk-1 и Flt-1 экспрессируются преимущественно в покоящихся сателлитных клетках. Одностороннюю ишемию задней конечности вызывали перевязкой левой бедренной артерии. На 3-и и 7-е сутки после индукции ишемии Flk-1 и Flt-1 экспрессировались в регенерирующих мышечных волокнах, а экспрессия VEGF в этих волокнах значительно усиливалась. Дополнительные эксперименты in vitro показали, что в ростовой среде культивируемые сателлитные клетки и клеточная линия миобластов C2C12 экспрессировали VEGF и его рецепторы. В этих условиях рецептор Flk-1 характеризовался конститутивным тирозиновым фосфорилированием, которое усиливалось под действием VEGF. В процессе миогенной дифференцировки экспрессия Flk-1 и Flt-1 снижалась. В модифицированном тесте с камерой Бойдена VEGF примерно в пять раз усиливал миграцию миобластов C2C12. Кроме того, введение VEGF дифференцирующимся миобластам C2C12 предотвращало апоптоз, тогда как ингибирование передачи сигнала VEGF с помощью селективных ингибиторов рецепторов VEGF (SU1498 и CB676475) или нейтрализующих антител к Flk-1 увеличивало гибель клеток примерно в 3,5 раза. Наконец, перенос гена VEGF(165) с помощью аденовирусного вектора подавлял апоптоз, вызванный ишемией, в скелетной мышце. Полученные результаты свидетельствуют о роли VEGF в миграции и выживании миобластов и позволяют предположить наличие у VEGF новой аутокринной функции, связанной с восстановлением скелетной мышцы при ишемии.