Ингибирование рецептора VEGF блокирует рост кист печени у мышей pkd2(WS25/-)

Пролиферация эпителиальных клеток, выстилающих кисту, является неотъемлемой частью роста кист при аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (АДПБП). Цитокины и факторы роста, содержащиеся в кистозной жидкости, способны индуцировать рост кисты. Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) — плейотропный фактор роста, присутствующий в кистозной жидкости печёночных кист при АДПБП человека (1128 ± 78 пг/мл) и мыши (2787 ± 136 пг/мл), а в меньшей степени — в кистозной жидкости почечных кист при АДПБП человека (294 ± 41 пг/мл) и мыши (191 ± 90 пг/мл). При вестерн-блоттинге было показано, что рецепторы VEGF (VEGFR1 и VEGFR2) присутствуют как в нормальных желчных протоках мыши, так и в эпителиальных клетках печёночных кист pkd2(WS25/-). Обработка эпителиальных клеток печёночных кист pkd2(WS25/-) VEGF (50–50 000 пг/мл) или кистозной жидкостью печени вызывала пролиферативный ответ. Влияние кистозной жидкости печени на пролиферацию подавлялось SU-5416, мощным ингибитором рецептора VEGF. Лечение мышей pkd2(WS25/-) в возрасте от 4 до 8 месяцев SU-5416 значительно снижало плотность объёма кист в печени [растворитель 9,9 ± 4,3%, SU-5416 1,8 ± 0,7% от объёма печени]. Лечение SU-5416 в возрасте от 4 до 12 месяцев значительно предупреждало увеличение массы печени [pkd2(+/+) 4,8 ± 0,2%, pkd2(WS25/-)-растворитель 10,8 ± 1,9%, pkd2(WS25/-)-SU-5416 4,8 ± 0,4% массы тела]. Способность сигнального пути VEGF индуцировать пролиферацию эпителиальных клеток печёночных кист pkd2(WS25/-) in vitro и торможение сигнального пути VEGF in vivo, замедляющее рост печёночных кист у мышей pkd2(WS25/-), указывает на то, что сигнальный путь VEGF может быть важной терапевтической мишенью при лечении кистозного поражения печени при АДПБП.