Различные паттерны роста кист почек и печени у мышей pkd2(WS25/-)

Введение: Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек (АДПБП) — распространённое наследственное заболевание, приводящее к формированию кист в почках и печени. Мыши Pkd2(WS25/-) — важная генетическая модель АДПБП человека, воспроизводящая «молекулярно-рецессивную» природу этого заболевания. В настоящей работе, служащей основой для будущих долгосрочных исследований, описаны различные паттерны длительного роста кист в почках и печени у самцов и самок мышей pkd2(WS25/-).

Методы: С помощью гравиметрических измерений оценивали динамику роста почек и печени у самцов и самок мышей pkd2(WS25/-) в течение 12 месяцев. Метод быстрого МРТ-сканирования с высокой точностью в установившемся состоянии (FISP-MRI) для измерения объёма почек, печени и кист оптимизировали и валидировали. Продольный анализ изменений объёма кист с помощью FISP-MRI выполняли у мышей pkd2(WS25/-) в течение 15 месяцев.

Результаты: У самцов и самок мышей pkd2(WS25/-) после 4-месячного возраста отмечалось значимое увеличение массы почек. После 4 месяцев прогрессирование роста почек было минимальным. Рост кист печени у самцов мышей pkd2(WS25/-) после 4 месяцев был минимальным, однако после 8 месяцев скорость роста ускорялась. У самок мышей pkd2(WS25/-) также наблюдалось ускорение роста, но оно развивалось позже, чем у самцов.

Выводы: Мыши Pkd2(WS25/-) представляют собой генетическую модель, воспроизводящую ранние фенотипические характеристики кистообразования в почках при АДПБП человека. У самцов мышей pkd2(WS25/-) стабильно наблюдается позднее прогрессирование роста печени, сходное с поражением печени у пациентов с АДПБП.