Цитокиновый каскад при сепсисе

Сепсис сопровождается усиленной продукцией как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов, которые выявляются в кровотоке. При сепсисе в полной мере проявляется их двойственная природа: они необходимы для борьбы с инфекцией, однако их избыточная продукция оказывает повреждающее действие. Наиболее высокие уровни цитокинов выявляют в плазме пациентов, не переживших заболевание; они служат маркерами неблагоприятного исхода и участвуют в его развитии. Только уровень хемокина RANTES обратно коррелирует с оценкой по шкале APACHE II (r = −0,7; p = 0,02), причём низкие уровни связаны с неблагоприятным исходом. Связи, взаимодействия и сеть цитокинов, формирующиеся при сепсисе, отражаются корреляциями между уровнями большинства провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Избыточное высвобождение противовоспалительных цитокинов может быть связано с иммунной дисрегуляцией, наблюдаемой при сепсисе. Однако, несмотря на наличие огромных количеств противовоспалительных цитокинов и молекул, специфически воздействующих на интерлейкин-1 (IL-1), включая антагонист рецептора IL-1, и фактор некроза опухоли (TNF), включая растворимые рецепторы TNF, нет данных о том, что их уровни достаточны для полного противодействия этим провоспалительным цитокинам. Изначально TNF считали «центральным звеном цитокиновой сети». Хотя TNF способствует продукции многих других цитокинов в рамках сложного каскада, многочисленные примеры показывают, что его присутствие не является необходимым условием для их продукции.