Регуляция остеокластогенеза, опосредованная NF-κB

Остеокласты — многоядерные клетки, формирующиеся преимущественно на поверхности костной ткани в ответ на действие цитокинов вследствие слияния предшественников миелоидного ряда, происходящих из костного мозга и циркулирующих в крови. За последние 20 лет, после открытия роли сигнального пути ядерного фактора κB (NF-κB) в образовании остеокластов, достигнут значительный прогресс в понимании молекулярных механизмов регуляции их формирования и функций. Активация этого пути происходит в ответ на действие основного цитокина, необходимого для остеокластогенеза, — лиганда рецептора-активатора ядерного фактора κB (RANKL), который также регулирует активацию остеокластов и резорбцию (разрушение) костной ткани. Эти исследования показали, что RANKL и некоторые провоспалительные цитокины, включая фактор некроза опухоли, активируют NF-κB и нижележащие сигнальные пути, в том числе c-Fos и ядерный фактор активированных Т-клеток, цитоплазматический 1 (NFATc1), а также подавляют репрессоры сигнала NFATc1, что стимулирует образование и функции остеокластов. Однако эти цитокины также активируют сигнальные механизмы NF-κB, способные ограничивать образование остеокластов посредством сигнальных белков NF-κB TRAF3 и p100, а также супрессоров сигнала c-Fos/NFATc1 IRF8 и RBP-J. В настоящем обзоре представлены современные представления о роли сигнального пути NF-κB в положительной и отрицательной регуляции образования и активации остеокластов, опосредованных цитокинами.