Ожирение ассоциировано с накоплением макрофагов в жировой ткани

Ожирение изменяет метаболическую и эндокринную функцию жировой ткани и приводит к усиленному высвобождению жирных кислот, гормонов и провоспалительных молекул, что способствует развитию осложнений, связанных с ожирением. Чтобы дополнительно охарактеризовать изменения, происходящие в жировой ткани при нарастании ожирения, мы оценили экспрессию транскриптов в перигонадной жировой ткани у групп мышей, у которых степень ожирения различалась в зависимости от пола, диеты и ассоциированных с ожирением мутаций agouti (Ay) и obese (Lepob). Мы обнаружили, что экспрессия 1304 транскриптов значимо коррелировала с массой тела. Среди 100 генов с наиболее значимой корреляцией 30% кодировали белки, характерные для макрофагов, и положительно коррелировали с массой тела. Иммуногистохимический анализ перигонадной, периренальной, мезентериальной и подкожной жировой ткани показал, что доля клеток, экспрессирующих макрофагальный маркер F4/80 (F4/80+), значимо и положительно коррелировала как с размером адипоцитов, так и с массой тела. Аналогичные связи были выявлены в подкожной жировой ткани человека при окрашивании на макрофагальный антиген CD68. Исследования с трансплантацией костного мозга и количественная оценка числа макрофагов в жировой ткани у мышей с дефицитом макрофагов (Csf1op/op) позволяют предположить, что эти клетки F4/80+ представляют собой зависящие от CSF-1 макрофаги жировой ткани, происходящие из костного мозга. Анализ экспрессии в популяциях макрофагальных и немакрофагальных клеток, выделенных из жировой ткани, показал, что макрофаги жировой ткани обеспечивают практически всю экспрессию TNF-альфа в жировой ткани и значительную часть экспрессии iNOS и IL-6. Число макрофагов в жировой ткани увеличивается при ожирении и участвует в воспалительных путях, активирующихся в жировой ткани у людей с ожирением.