Заживление ран: обзор острого, фиброзного и замедленного заживления

Острые раны обычно заживают упорядоченно и эффективно; этот процесс характеризуется четырьмя отдельными, но перекрывающимися фазами: гемостазом, воспалением, пролиферацией и ремоделированием. Заживление острых ран характеризуется определёнными биологическими маркерами. Аналогичным образом, патологические реакции, приводящие к фиброзу и хроническим незаживающим язвам, имеют свои биологические маркеры. В этом обзоре описаны основные биологические процессы, связанные с нормальным и патологическим заживлением. Нормальная реакция заживления начинается сразу после повреждения ткани. Когда компоненты крови выходят в область повреждения, тромбоциты контактируют с обнажённым коллагеном и другими компонентами внеклеточного матрикса. Этот контакт стимулирует тромбоциты к высвобождению факторов свертывания, а также важных факторов роста и цитокинов, таких как тромбоцитарный фактор роста (PDGF) и трансформирующий фактор роста бета (TGF-beta). После гемостаза в область раны проникают нейтрофилы и начинают выполнять важнейшую функцию — фагоцитоз, удаляя инородные материалы, бактерии и повреждённые ткани. В рамках этой воспалительной фазы появляются макрофаги, которые продолжают фагоцитоз и высвобождают дополнительные количества PDGF и TGF-beta. После очищения области раны в неё мигрируют фибробласты, инициируя пролиферативную фазу и откладывая новый внеклеточный матрикс. Вновь образованный коллагеновый матрикс в ходе заключительной фазы ремоделирования подвергается сшиванию и структурной организации. Для реализации этого эффективного и строго регулируемого процесса восстановления необходимы многочисленные сигнальные взаимодействия между клетками. При патологических состояниях, таких как незаживающие пролежни, этот эффективный и упорядоченный процесс нарушается: язвы фиксируются в состоянии хронического воспаления, для которого характерна выраженная инфильтрация нейтрофилами с образованием активных форм кислорода и высвобождением разрушающих ферментов. Заживление начинается только после контроля воспаления. На противоположном конце спектра фиброз характеризуется избыточным отложением матрикса и снижением его ремоделирования. Фиброзные очаги часто связаны с повышенной плотностью тучных клеток. Понимание функциональных взаимосвязей между биологическими процессами нормального и патологического заживления, возможно, позволит разработать новые стратегии лечения патологических состояний.