Алкоголь и рак

Эпидемиологические данные указывают, что хроническое употребление алкоголя — значимый фактор риска рака верхних отделов пищеварительного тракта, включая рак ротоглотки, гортани и пищевода, а также рак печени. Повышение риска рака толстой кишки и молочной железы, связанное с употреблением алкоголя, значительно меньше. Однако даже при меньшем риске канцерогенез может усиливаться при относительно небольших ежедневных дозах этанола. Учитывая высокую распространённость этих опухолей, даже небольшое увеличение риска рака имеет большое значение, особенно у людей с дополнительными факторами риска. Эпидемиологические данные о связи алкоголя с раком других органов противоречивы, и в настоящее время доказательств значимой связи недостаточно. Точные механизмы, посредством которых хроническое употребление алкоголя стимулирует канцерогенез, неизвестны, однако эксперименты на животных подтверждают предположение, что этанол не является канцерогеном, но при определённых экспериментальных условиях выступает как коканцероген и/или промотор опухолевого роста. При метаболизме этанола образуются ацетальдегид и свободные радикалы. Накоплены данные о том, что за канцерогенез, связанный с употреблением алкоголя, преимущественно отвечает ацетальдегид. Он обладает канцерогенным и мутагенным действием, связывается с ДНК и белками, разрушает фолат и приводит к вторичной гиперпролиферации. Ацетальдегид образуется под действием тканевых алкогольдегидрогеназ, цитохрома P450 2E1, а также в результате окислительного метаболизма бактериями в верхних и нижних отделах желудочно-кишечного тракта. Его образование и разрушение изменяются в результате функциональных полиморфизмов генов, кодирующих соответствующие ферменты. Ацетальдегид также может образовываться под действием бактерий полости рта и кишечника. Курение, изменяющее состав микрофлоры полости рта, и недостаточная гигиена полости рта также повышают уровень ацетальдегида. Кроме того, ацетальдегид содержится в сигаретном дыме и некоторых алкогольных напитках, например кальвадосе. К другим механизмам стимуляции канцерогенеза алкоголем относятся индукция цитохрома P450 2E1, сопровождающаяся усиленным образованием свободных радикалов и активацией различных проканцерогенов, содержащихся в алкогольных напитках; изменение метаболизма и распределения канцерогенов под воздействием табачного дыма и пищевых факторов; нарушения клеточного цикла, в том числе изменение его продолжительности, приводящие к гиперпролиферации; дефицит питательных веществ, включая метильные группы, витамин Е, фолат, пиридоксальфосфат, цинк и селен; а также изменения иммунной системы, в конечном итоге повышающие восприимчивость к некоторым вирусным инфекциям, например вирусным гепатитам B и C. Кроме того, особое значение могут иметь местные механизмы. Они приводят к повреждению тканей, например к циррозу печени — важному условию развития гепатоцеллюлярной карциномы. Связанное с алкоголем повышение уровня эстрадиолов также может отчасти объяснять риск рака молочной железы. Таким образом, все эти механизмы действуют совместно и активно способствуют канцерогенезу.