Механизмы развития рака, ассоциированного с употреблением алкоголя: вступление и сводка симпозиума

Хроническое употребление алкоголя связано с повышенным риском рака многих органов, включая полость рта, глотку, гортань и пищевод; молочную железу; печень; яичник; ободочную кишку; прямую кишку; желудок и поджелудочную железу. Понимание механизмов, посредством которых хроническое употребление алкоголя способствует канцерогенезу, важно для разработки соответствующих стратегий профилактики и лечения рака, ассоциированного с алкоголем. Национальный институт по злоупотреблению алкоголем и алкоголизму, Управление по пищевым добавкам, Управление по редким заболеваниям, Национальный институт рака, Национальный институт по злоупотреблению наркотиками и Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек Национальных институтов здравоохранения США спонсировали международный симпозиум по механизмам развития рака, ассоциированного с алкоголем, в Бетесде, штат Мэриленд, США, в октябре 2004 года. Ниже приведена сводка симпозиума. Хроническое потребление этанола может способствовать канцерогенезу за счет: (1) образования ацетальдегида, который является слабым мутагеном и канцерогеном; (2) индукции цитохрома P450 2E1 и связанного с этим окислительного стресса, а также превращения проканцерогенов в канцерогены; (3) истощения S-аденозилметионина и, как следствие, индукции глобального гипометилирования ДНК; (4) повышения продукции ингибирующих гуаниннуклеотидсвязывающих регуляторных белков и компонентов сигнального пути киназы ERK-MAPK; (5) накопления железа и связанного с этим окислительного стресса; (6) инактивации гена-супрессора опухолей BRCA1 и повышения эстрогеновой чувствительности (преимущественно в молочной железе); (7) нарушения метаболизма ретиноевой кислоты. Никотин может способствовать канцерогенезу через активацию сигнального пути ERK-циклооксигеназа-2-сосудистый эндотелиальный фактор роста.