Алкоголь и рак печени

Гепатоцеллюлярная карцинома — восьмой по частоте рак в мире, на который приходится примерно 500 000 смертей в год. В отличие от многих злокачественных новообразований, гепатоцеллюлярная карцинома возникает преимущественно на фоне известных факторов риска, и наиболее частым предшественником ее развития является цирроз печени. После поступления этанола печень становится основным местом его метаболизма. Метаболизм этанола под действием алкогольдегидрогеназы приводит к образованию ацетальдегида и свободных радикалов, которые быстро связываются со многими клеточными мишенями, включая компоненты сигнальных путей клетки и ДНК. Помимо прямого повреждения ДНК, ацетальдегид истощает запасы глутатиона — антиоксиданта, участвующего в детоксикации. Хроническое злоупотребление этанолом приводит к индукции микросомального цитохрома P450 2E1 в гепатоцитах — фермента, который метаболизирует этанол до ацетальдегида и тем самым усиливает образование свободных радикалов и нарушает функцию клеток. Метаболизм этанола с участием цитохрома P450 2E1 также связан с активацией проканцерогенов, изменениями клеточного цикла, дефицитом питания и нарушением иммунных ответов. Выявление оксидативного стресса как медиатора многих вредных эффектов этанола в печени вызвало новый интерес к применению пищевых антиоксидантов в качестве терапевтических средств. К этой группе относятся S-аденозил-L-метионин и растительные флавоноиды.