Воспаление и рак IV. Колоректальный рак при воспалительных заболеваниях кишечника: роль воспаления

У пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона риск развития колоректального рака повышен. На сегодняшний день генетическая основа, объясняющая предрасположенность к колоректальному раку при этих воспалительных заболеваниях кишечника, не установлена. Предполагается, что канцерогенез обусловлен хроническим воспалением. Это подтверждается тем, что риск рака толстой кишки возрастает по мере увеличения длительности колита, расширения его анатомического распространения, а также при сопутствующих воспалительных проявлениях, таких как первичный склерозирующий холангит; кроме того, некоторые препараты для лечения воспаления, такие как 5-аминосалицилаты и стероиды, могут предотвращать развитие колоректального рака. Основные канцерогенные пути, приводящие к спорадическому колоректальному раку, а именно хромосомная нестабильность, микросателлитная нестабильность и гиперметилирование, также обнаруживаются при колоректальных раках, ассоциированных с колитом. Однако, в отличие от нормальной слизистой оболочки толстой кишки, воспаленная слизистая демонстрирует нарушения в этих молекулярных путях еще до появления гистологических признаков дисплазии или рака. Причины этого неизвестны, но, вероятно, играет роль окислительный стресс. Активные формы кислорода и азота, продуцируемые воспалительными клетками, могут взаимодействовать с ключевыми генами, участвующими в канцерогенных путях, такими как p53, гены системы репарации несоответствия ДНК и даже гены эксцизионной репарации оснований ДНК. Свою роль могут также играть такие факторы, как NF-kappaB и циклооксигеназы. Введение здоровым грызунам препаратов, вызывающих колит, или генетически модифицированным мышам, предрасположенным к раку, ускоряет развитие колоректального рака. Мыши с генетической предрасположенностью к воспалительным заболеваниям кишечника также развивают колоректальный рак, особенно при наличии бактериальной колонизации. Эти наблюдения убедительно подтверждают роль воспаления в канцерогенезе толстой кишки.