Система нейропептида Y при стрессе, тревоге и депрессии

Нейропептид Y (NPY) противодействует поведенческим последствиям стресса посредством воздействия на структуры головного мозга. Антистрессорные эффекты NPY примечательны тем, что (1) по выраженности превосходят эффекты других эндогенных соединений; (2) выявляются в широком спектре моделей на животных, которые обычно рассматриваются как отражающие различные аспекты эмоциональности. Это позволяет предположить, что NPY с высокой эффективностью воздействует на общий базовый механизм эмоциональности и поведенческих реакций на стресс. Результаты исследований генетически модифицированных животных подтверждают эту гипотезу. При выключении передачи сигналов NPY эмоциональность повышается, тогда как при усилении передачи сигналов NPY наблюдается обратный эффект. В реализации антистрессорных эффектов NPY участвует несколько структур головного мозга; наиболее убедительные данные получены для миндалевидного тела и гиппокампа, имеются также некоторые данные о роли структур септальной области и голубого пятна. Антистрессорные эффекты NPY воспроизводятся агонистами рецепторов Y1 и блокируются антагонистами Y1, хотя в некоторых случаях рецепторы Y5 могут замещать рецепторы Y1. Блокада рецепторов Y2 вызывает антистрессорные эффекты, неотличимые от эффектов агонистов Y1, предположительно за счёт усиления пресинаптического высвобождения эндогенного NPY. Совокупность имеющихся данных указывает на перспективность системы NPY как мишени для разработки новых лекарственных средств для лечения стрессовых расстройств, включая тревогу и депрессию. В настоящее время наиболее перспективной стратегией разработки таких препаратов представляется создание антагонистов Y2.