Адипокины: воспаление и плейотропная роль белой жировой ткани

Белая жировая ткань в настоящее время признана многофункциональным органом; помимо центральной роли в накоплении липидов, она выполняет важную эндокринную функцию, секретируя несколько гормонов, в частности лептин и адипонектин, а также широкий спектр других белковых факторов. Эти различные белковые сигналы получили собирательное название «адипоцитокины» или «адипокины». Однако, поскольку большинство из них не являются ни цитокинами, ни цитокиноподобными молекулами, рекомендуется универсально использовать термин «адипокин» для обозначения белка, который секретируется адипоцитами и синтезируется ими. Предлагается ограничить этот термин белками, секретируемыми адипоцитами, исключив сигналы, выделяемые только другими типами клеток, например макрофагами, в жировой ткани. Адипокином включает белки, участвующие в липидном обмене, чувствительности к инсулину, альтернативном пути комплемента, сосудистом гемостазе, регуляции артериального давления, ангиогенезе, а также в поддержании энергетического баланса. Кроме того, растёт список адипокинов, участвующих в воспалении (TNFalpha, IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, transforming growth factor-beta, nerve growth factor) и острой фазе ответа (ингибитор активатора плазминогена-1, гаптоглобин, сывороточный амилоид A). Продукция этих белков жировой тканью увеличивается при ожирении, и повышенные уровни в циркуляции ряда белков острой фазы и воспалительных цитокинов привели к представлению о том, что ожирение характеризуется состоянием хронического вялотекущего воспаления и что это причинно связано с инсулинорезистентностью и метаболическим синдромом. Однако неясно, в какой мере жировая ткань количественно вносит вклад в повышение циркулирующих уровней этих факторов при ожирении и существует ли генерализованное или локальное воспаление. Наиболее экономичное объяснение состоит в том, что усиленная продукция воспалительных цитокинов и белков острой фазы жировой тканью при ожирении в первую очередь связана с локальными событиями в увеличивающихся жировых депо. Предполагается, что эти события отражают гипоксию в частях растущей массы жировой ткани до развития ангиогенеза и связаны с ключевым регулятором клеточного ответа на гипоксию — транскрипционным фактором hypoxia inducible factor-1.