Ожирение и риск рака: новые биологические механизмы и перспективы

Неуклонный рост заболеваемости злокачественными новообразованиями, ассоциированными с ожирением, делает этот спектр заболеваний приоритетом общественного здравоохранения. Во всем мире доля рака, обусловленного ожирением, выраженная как популяционная атрибутивная фракция, составляет 11,9% у мужчин и 13,1% у женщин. Есть убедительные данные, что избыточная масса тела связана с повышенным риском рака по меньшей мере 13 анатомических локализаций, включая аденокарциному эндометрия, пищевода, почек и поджелудочной железы; гепатоцеллюлярную карциному; рак кардиального отдела желудка; менингиому; множественную миелому; колоректальный рак, рак молочной железы у женщин в постменопаузе, рак яичников, желчного пузыря и щитовидной железы. Сначала обобщены современные эпидемиологические данные; парадокс ожирения в отношении риска рака и смертности; роль увеличения и снижения массы тела в модуляции риска рака; надежные соматометрические показатели для исследований связи ожирения и рака; а также гендерные различия при раках, ассоциированных с ожирением. Критически суммированы новые биологические механизмы, связывающие ожирение с раком, включая инсулинорезистентность и нарушения системы и сигнальных путей ИФР-1; биосинтез и пути действия половых гормонов; субклиническое хроническое воспаление низкой степени активности и оксидативный стресс; изменения патофизиологии адипокинов; факторы, обусловленные эктопическим отложением жира; микросреду и клеточные нарушения, включая сосудистые расстройства, эпителиально-мезенхимальный переход, стресс эндоплазматического ретикулума и мигрирующие адипозные клетки-предшественники; нарушение циркадных ритмов; пищевые нутриенты; факторы с потенциальной значимостью, такие как измененный кишечный микробиом; а также механические факторы при ожирении и раке. Обсуждены будущие перспективы профилактики, диагностики и лечения. Цель этого обзора — изучить, как взаимодействие этих основных потенциальных механизмов и факторов риска влияет на ткани-мишени, способствуя приобретению ими злокачественного фенотипа.