Витамин D и старческая астения: клинические данные, механистические аспекты и проблемы трансляции

Витамин D всё чаще рассматривают как гормон, действующий на многие системы организма, влияние которого затрагивает физиологические процессы, имеющие центральное значение для старческой астении. Низкие концентрации 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] в крови связаны с саркопенией, потерей костной ткани, нарушениями иммунных и когнитивных функций, а также повышенной смертностью; кроме того, наблюдательные когортные исследования связывают дефицит витамина D с возникновением и прогрессированием старческой астении. Механистические данные обеспечивают биологически обоснованную основу для этих взаимосвязей. Сигнальная система рецептора витамина D (VDR) регулирует миогенную дифференцировку, целостность нервно-мышечного соединения, сопряжение функций остеобластов и остеокластов, а также механотрансдукцию, опосредованную остеоцитами. Она также модулирует врождённый и адаптивный иммунный ответ, ограничивает активацию инфламмасом и поддерживает функцию митохондрий и метаболическую гибкость. Нарушение передачи сигналов через VDR способствует атрофии мышц, хрупкости скелета, иммунному старению и снижению биоэнергетического потенциала — процессам, отражающим ключевые биологические особенности старческой астении. Несмотря на убедительную механистическую обоснованность, рандомизированные контролируемые исследования преимущественно не выявили эффекта у проживающих в сообществе взрослых с достаточным уровнем витамина D. Клиническая польза, по-видимому, ограничивается лицами с дефицитом или повышенной уязвимостью, тогда как периодические высокие болюсные дозы связаны с повышенным риском падений и переломов. Эти противоречивые результаты отражают сохраняющиеся методологические ограничения, включая неоднородность определений старческой астении, недостаточную продолжительность наблюдения, межметодическую вариабельность измерения 25(OH)D и неопределённость пороговых значений, имеющих значение для внескелетных исходов. В настоящем нарративном обзоре клинические, эпидемиологические и механистические данные объединены для определения места витамина D как биомаркера и потенциального модификатора уязвимости в рамках более широкой концепции геронауки.