Пероральная комбинация йохимбина и L-аргинина (NMI 861) для лечения эректильной дисфункции у мужчин: исследование фармакокинетики, фармакодинамики и взаимодействия с внутривенно вводимым нитроглицерином у здоровых мужчин

Цель: При сочетании ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа, применяемых для лечения эректильной дисфункции, с органическими нитратами возможно развитие тяжёлой артериальной гипотензии. NMI 861 — комбинация 7,7 мг тартрата йохимбина и 6 г глутамата L-аргинина. В предыдущих исследованиях было показано, что сходная пероральная комбинация, содержащая те же количества йохимбина и L-аргинина, улучшает эректильную функцию.

Методы: В двух плацебо-контролируемых рандомизированных двойных слепых перекрёстных исследованиях оценивали фармакокинетику и фармакодинамику однократной пероральной дозы NMI 861 у 16 здоровых мужчин, а также фармакодинамику NMI 861 при сочетании с внутривенным нитроглицерином у 12 здоровых мужчин. В обоих исследованиях измеряли систолическое (САД) и диастолическое (ДАД) артериальное давление, частоту пульса и регистрировали нежелательные явления.

Результаты: Все участники хорошо переносили NMI 861; значимых нежелательных реакций не зарегистрировано. Для L-аргинина среднее значение максимальной концентрации (Cmax) ± стандартная ошибка среднего составило 42 ± 2,2 мкг/мл (диапазон 28–63), а время достижения максимальной концентрации (tmax) — 0,88 ч (0,50–1,5). Площадь под кривой «концентрация—время» (AUC) и период полувыведения L-аргинина не рассчитывали из-за наличия эндогенных концентраций и поступления вещества с пищей. Для йохимбина среднее значение Cmax составило 42 ± 11 нг/мл (2,8–128), tmax — 0,57 ч (0,25–1,0), средняя AUC за 0–8 ч — 65 ± 24 нг·ч/мл (5,4–332), период полувыведения — 1,0 ± 0,34 ч (0,40–6,0). Среднее изменение САД относительно исходного уровня в период от 0 до 6 ч после приёма NMI 861 было небольшим, но статистически значимо отличалось от изменения после плацебо: 0,8 ± 1,4 против −4,1 ± 2,1 мм рт. ст. соответственно; 95% доверительный интервал разности — 0,0–9,8 мм рт. ст. (P = 0,047). В периоды 6–12 и 12–24 ч значимых различий САД между группами не было. В течение всех трёх периодов значимых различий ДАД или частоты пульса между приёмом NMI 861 и плацебо не выявлено. В исследовании взаимодействия органического нитрата с NMI 861 через 40 мин после однократного приёма NMI 861 или плацебо начинали внутривенную инфузию нитроглицерина с последовательным повышением дозы каждые 15 мин: 2,5, 5, 10, 20 и 40 мкг/мин. Гипотензивное действие нитроглицерина значимо не различалось между группами. Максимальное среднее изменение показателей относительно исходного уровня во время инфузии нитроглицерина после приёма NMI 861 или плацебо составило: снижение САД на 16,9 ± 3,4 и 13,6 ± 2,4 мм рт. ст. соответственно (средняя разность −3,3 мм рт. ст.; 95% доверительный интервал от −12,7 до 6,0; P = 0,460); снижение ДАД на 14,7 ± 2,0 и 14,0 ± 2,0 мм рт. ст. (средняя разность −0,7 мм рт. ст.; 95% доверительный интервал от −8,2 до 6,8; P = 0,835); учащение пульса на 11,8 ± 1,9 и 14,1 ± 2,4 уд/мин (средняя разность −2,3 уд/мин; 95% доверительный интервал от −9,3 до 4,5; P = 0,464).

Выводы: Однократный приём NMI 861 внутрь хорошо переносился здоровыми мужчинами и обеспечивал биодоступность компонентов; при изученных дозах значимого гипотензивного взаимодействия с внутривенным нитроглицерином не выявлено.