Введённые мезенхимальные стволовые клетки защищают от ишемической острой почечной недостаточности посредством механизмов, не зависящих от дифференцировки

Тяжёлая острая почечная недостаточность (ОПН) остаётся распространённой клинической проблемой, в значительной степени резистентной к лечению и сопровождающейся чрезвычайно высокой летальностью. Мы проверили, может ли введение мультипотентных мезенхимальных стволовых клеток (МСК) анестезированным крысам с ОПН, вызванной ишемией-реперфузией (пережатие обеих почечных ножек на 40 мин), улучшить исход за счёт уменьшения воспалительных, сосудистых и апоптотических/некротических проявлений ишемического повреждения почек. Введение МСК (около 10⁶ на животное) через сонную артерию сразу после ишемии или через 24 ч значительно улучшало функцию почек, повышало индекс пролиферации и снижало индекс апоптоза; выраженность повреждения почек уменьшалась, а степень лейкоцитарной инфильтрации не менялась. Сингенные фибробласты такого нефропротективного эффекта не обеспечивали. Прижизненная двухфотонная лазерная конфокальная микроскопия показала, что вскоре после введения меченые флуоресцентным красителем МСК обнаруживались в клубочках; небольшое число клеток прикреплялось к участкам микроциркуляторного русла. Однако в течение 3 дней после введения ни одна из МСК не дифференцировалась в клетки канальцевого или эндотелиального фенотипа. Через 24 ч после повреждения в почках животных, получавших МСК, значительно снижалась экспрессия провоспалительных цитокинов IL-1β, TNF-α, IFN-γ и индуцибельной синтазы оксида азота, тогда как экспрессия противовоспалительного IL-10, основного фактора роста фибробластов (bFGF), TGF-α и Bcl-2 существенно повышалась. Мы заключаем, что ранний выраженный нефропротективный эффект МСК обладает значительным терапевтическим потенциалом для клеточной терапии ОПН. Благоприятное действие МСК обусловлено преимущественно сложными паракринными механизмами, а не дифференцировкой в клетки-мишени; последняя, по-видимому, развивается медленнее и может иметь значение на поздних этапах восстановления органа.