Липосомальная форма доксорубицина

Доксорубицин — наиболее известный и широко применяемый представитель группы антрациклиновых противоопухолевых антибиотиков. Впервые он был внедрён в клиническую практику в 1970-х годах и с тех пор стал одним из наиболее часто применяемых препаратов для лечения гемобластозов и солидных опухолей. Токсичность, ограничивающая применение доксорубицина, — кардиомиопатия, которая может привести к застойной сердечной недостаточности и смерти. Это осложнение развивается примерно у 2% пациентов, получивших суммарную пожизненную дозу доксорубицина 450–500 мг/м². Один из способов уменьшить токсичность доксорубицина — использовать носители препарата, меняющие его распределение в организме и тем самым снижающие концентрацию в сердце. К таким системам доставки относятся липосомальные формы, которые благоприятно изменяют распределение доксорубицина в организме; две из них одобрены для клинического применения. Регистрация этих препаратов основывалась, в частности, на данных о том, что благоприятные изменения распределения доксорубицина не сопровождались снижением его терапевтической активности. Результаты доклинических исследований на животных и клинических исследований у людей, показавшие преимущественное накопление липосом в опухолях, послужили обоснованием для предположения об улучшении противоопухолевого эффекта. Липосомы — эффективные системы доставки препаратов: микрососуды опухолей обычно имеют прерывистое строение, а размер их пор (100–780 нм) достаточен для проникновения липосом из кровотока во внесосудистое пространство вокруг опухолевых клеток. Липосомы размером 100–200 нм легко выходят из сосудов в области роста опухоли и обеспечивают локальную доставку препарата в высокой концентрации — это одна из основных задач липосомальной формы. Хотя липосомальные формы других препаратов разрабатывали и изучали, учитывая способность липосом повышать противоопухолевую активность заключённых в них веществ, исследования липосомального доксорубицина были направлены главным образом на решение проблем острой и хронической токсичности, возникающей при его применении. Важно учитывать, что программы по разработке липосомального доксорубицина шли параллельно с программами по синтезу более безопасных и эффективных аналогов антрациклинов. Многие из этих препаратов одобрены для применения, а для некоторых уже созданы экспериментальные липосомальные формы, однако доксорубицин по-прежнему остаётся одним из основных компонентов схем лечения большинства солидных опухолей. Будет важно проследить, как одобренные липосомальные формы доксорубицина будут включать в комбинированные схемы лечения рака. Тем временем более чем за 20 лет исследований различных липосомальных форм доксорубицина, первые из которых были разработаны в конце 1970-х годов, удалось многое узнать о применении липосом в качестве носителей препаратов. В этой главе обсуждаются различные методы включения доксорубицина в липосомы, а также некоторые важные взаимодействия между компонентами лекарственной формы и их возможное влияние на биологическую активность заключённого в ней препарата. Обзор этих методов также освещает направления исследований, нацеленных на улучшение характеристик липосомальных форм доксорубицина и других противоопухолевых препаратов, которые рассматриваются для доставки с помощью липидных носителей.