Кардиотоксичность, вызванная доксорубицином: обзор доклинических терапевтических подходов

Доксорубицин — эффективный химиотерапевтический препарат, применяемый для лечения солидных опухолей, включая рак яичников, молочной железы и органов желудочно-кишечного тракта. Этот противоопухолевый препарат вызывает различные побочные эффекты, такие как аллергические реакции, поражение сердца, выпадение волос, угнетение костномозгового кроветворения, рвота и раздражение мочевого пузыря. Наиболее опасным побочным эффектом доксорубицина является кардиомиопатия, приводящая к застойной сердечной недостаточности. Точные механизмы кардиотоксичности, вызванной доксорубицином, остаются недостаточно изученными. Введение доксорубицина вызывает структурные изменения миокарда и функциональные нарушения работы сердца; впоследствии могут развиться кардиомиопатия и застойная сердечная недостаточность. Застойная сердечная недостаточность, обусловленная доксорубицином, связана с повышением заболеваемости и смертности. Вероятно, кардиотоксичность доксорубицина начинается с повреждения клеток миокарда, за которым следует дисфункция левого желудочка. В развитии кардиотоксичности, вызванной доксорубицином, участвуют многочисленные факторы и сигнальные пути. Важную роль в её патофизиологии играют провоспалительные цитокины, пути окислительного стресса, повреждение митохондрий, внутриклеточная перегрузка Ca2+, образование свободных радикалов, связанное с железом, а также повреждение ДНК и мембран кардиомиоцитов. К сожалению, в настоящее время в клинической практике доступно лишь несколько препаратов для лечения кардиотоксичности, вызванной доксорубицином. Для разработки профилактических методов были проведены многочисленные фундаментальные и клинические исследования. В этом обзоре кратко рассмотрены фундаментальные и экспериментальные подходы к лечению и профилактике кардиотоксичности, обусловленной доксорубицином, с учётом её патофизиологических механизмов.