Вакцинация пациентов с метастатической меланомой аутологичными экзосомами, полученными из дендритных клеток: результаты первого клинического исследования фазы I
Vaccination of metastatic melanoma patients with autologous dendritic cell (DC) derived-exosomes: results of thefirst phase I clinical trial
Аннотация
Введение: Экзосомы, полученные из дендритных клеток, — это наномерные везикулы, несущие функциональные комплексы МНС/пептид, способные усиливать Т-клеточный иммунный ответ и вызывать отторжение опухоли. Здесь представлены данные о возможности проведения и безопасности первого клинического исследования фазы I с использованием аутологичных экзосом, нагруженных пептидами MAGE 3, для иммунизации пациентов с меланомой стадии III/IV.
Методы: Экзосомы очищали из культур аутологичных дендритных клеток, полученных из моноцитов на 7-й день. В исследование включили 15 пациентов, соответствовавших критериям включения (стадия IIIB или IV, фенотип лейкоцитов HLA-A1+ или HLA-B35+ и HLA-DP04+, экспрессия опухолью антигена MAGE3), которых набирали с 2000 по 2002 год; они получили четыре вакцинации экзосомами. Проверяли две дозы либо молекул МНС класса II (0,13 против 0,40 × 10^14 молекул), либо пептидов (10 против 100 мкг/мл). Оценку проводили до иммунизации и через 2 недели после нее. В 4 случаях без признаков прогрессирования продолжали лечение.
Результаты: Производственный процесс по стандарту GMP позволил получить около 5 × 10^14 молекул МНС класса II в составе экзосом, что обеспечило включение всех 15 пациентов. Токсичности II степени не было, максимальная переносимая доза не была достигнута. У одного пациента отмечен частичный ответ по критериям RECIST. У этого HLA-B35+/A2+ пациента, вакцинированного эпитопами CTL, определенными для A1/B35, вокруг невусов развилась зона депигментации; в очаге опухоли выявлен Т-клеточный ответ, специфичный к MART1 и ограниченный HLA-A2, на фоне прогрессирующей утраты опухолевыми клетками молекул HLA-A2 и HLA-BC во время терапии экзосомами. Кроме того, в коже и лимфатических узлах наблюдали один минимальный, два стабильных и один смешанный ответ. Специфические к MAGE3 CD4+ и CD8+ Т-клеточные ответы в периферической крови не выявлялись.
Выводы: Первое исследование фазы I с использованием экзосом показало возможность их крупномасштабного производства и безопасность введения экзосом.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем краткий конспект, красивую инфографику и завернем в PDF.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.