Иммуноопосредованные нежелательные явления и терапевтические исходы после отмены ингибиторов иммунных контрольных точек из-за токсичности у пациентов с метастатической меланомой (Университетские больницы Суссекса)

Меланома — агрессивная разновидность рака кожи. Для лечения метастатической меланомы рекомендуются ингибиторы иммунных контрольных точек: пембролизумаб, ипилимумаб и/или ниволумаб. Ингибиторы иммунных контрольных точек усиливают иммунный ответ за счёт блокады PD-1 и/или CTLA-4, способствуя улучшению ремиссии и общей выживаемости. Однако они могут вызывать иммуноопосредованные нежелательные явления (irAEs), такие как колит и дерматит. Недавние исследования продемонстрировали связь между irAEs и более выраженной регрессией опухоли. Целью настоящего исследования была оценка взаимосвязи между общей выживаемостью и отменой терапии ингибиторами иммунных контрольных точек из-за иммунологической токсичности у пациентов с метастатической меланомой. Исследование одобрено трастом NHS Foundation Trust «University Hospitals Sussex» (UHSussex; номер 1963) и Университетом Брайтона (номер 2024-12,878-Shamsaldeen). Были проанализированы данные медицинских карт пациентов с метастатической меланомой, получавших лечение ингибиторами иммунных контрольных точек в UHSussex с октября 2011 года по декабрь 2022 года. Среди 344 пациентов с метастатической меланомой общая выживаемость составила 41,3%. Иммуноопосредованные нежелательные явления развились у 184 пациентов (53,5%). Среди 202 пациентов, умерших к моменту отсечения данных, у 115 (56,9%) irAEs не наблюдались, тогда как среди 142 живых пациентов irAEs отмечались у 68,3%. Это указывало на общую ассоциацию (p < 0,001; коэффициент корреляции Пирсона R = 0,249); логистический регрессионный анализ также выявил связь между irAEs и общей выживаемостью (p < 0,001). По данным анализа выживаемости Каплана—Мейера, у пациентов с irAEs общая выживаемость была значимо выше (p < 0,001). Отмена терапии ингибиторами иммунных контрольных точек из-за токсичности была зарегистрирована у 83 пациентов, из которых к моменту отсечения данных живы были 56 (67,5%). Это указывало на общую ассоциацию (p < 0,001; коэффициент корреляции Пирсона R = 0,171); логистический регрессионный анализ выявил связь между отменой терапии ингибиторами иммунных контрольных точек из-за токсичности и общей выживаемостью (p < 0,001). По данным анализа выживаемости Каплана—Мейера, у пациентов, которым терапию ингибиторами иммунных контрольных точек отменили из-за иммуноопосредованной токсичности, общая выживаемость была значимо выше (p = 0,027). Таким образом, положительная корреляция между irAEs и выживаемостью может указывать на потенциальную ценность irAEs и связанной с ними токсичности в качестве биомаркеров эффективности лечения при ведении пациентов с распространённой меланомой.