Генетическая археология опухолей: микродиссекция и генетическая гетерогенность при плоскоклеточном и базальноклеточном раке кожи

Канцерогенез представляет собой многоэтапный процесс, включающий последовательное возникновение соматических генетических изменений. Сложность этого процесса, в котором накапливаются множественные изменения, затрудняет выявление каждого отдельного события и его окончательного исхода. Для изучения генетических изменений в генах, связанных с развитием рака, необходимы чувствительные и надёжные методы их обнаружения, позволяющие получать достоверные результаты. Не менее важно качество исходного материала, во многом определяющее результат анализа. Микродиссекция клеток, идентифицированных под микроскопом, позволяет отобрать репрезентативный материал для последующего генетического анализа. Рак кожи — удобная модель для изучения развития опухолей. Видимые изменения возникают на ранних этапах опухолевой прогрессии, что облегчает молекулярный анализ клеточных популяций как предопухолевых, так и опухолевых поражений. Изменения гена-супрессора опухолей p53 часто встречаются при немеланомном раке кожи, а нарушение регуляции сигнальных путей p53, по-видимому, происходит на раннем этапе развития опухоли. В коже, длительно подвергавшейся воздействию солнца, обнаружено большое количество клонов клеток эпидермиса с изменениями p53. Обилие клонов кератиноцитов с мутациями p53 рядом с базальноклеточным и плоскоклеточным раком указывает на возможную роль таких клонов в канцерогенезе кожи у человека. Исследования, в которых мутации p53 использовали как маркер клональности, указывают на прямую связь между актиническим кератозом, плоскоклеточным раком in situ и инвазивным плоскоклеточным раком. Исследования с применением микродиссекции также показали, что в разных участках одной базальноклеточной опухоли может присутствовать общая мутация p53, но при этом участки различаются по дополнительным изменениям гена p53. Это согласуется с субклональным развитием опухоли. Здесь приведены примеры использования молекулярных методов в сочетании с чётко выделенными популяциями клеток, в том числе одиночными клетками, из сложной ткани для выявления особенностей канцерогенеза кожи.