Разработка и валидация системы гистологической оценки неалкогольной жировой болезни печени

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) характеризуется стеатозом печени при отсутствии значимого употребления алкоголя в анамнезе или других известных заболеваний печени. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) является прогрессирующей формой НАЖБП. Патологический комитет Сети клинических исследований НАСГ разработал и валидировал систему гистологической оценки признаков, охватывающую весь спектр морфологических изменений при НАЖБП, и предложил индекс активности НАЖБП (NAS) для использования в клинических исследованиях. Система оценки включала 14 гистологических признаков, из которых 4 оценивали полуколичественно: стеатоз (0–3), лобулярное воспаление (0–2), баллонную дистрофию гепатоцитов (0–2) и фиброз (0–4). Еще 9 признаков фиксировали как присутствующие или отсутствующие. Был сформирован, закодирован и разослан анонимизированный набор из 50 случаев (32 из отделений гепатологии для взрослых, 18 — из детских гепатологических отделений). Для исследования валидации по данным оценки и диагностической категоризации («НАСГ», «пограничный» или «не НАСГ») рассчитывали взвешенную κ-статистику. Межэкспертное согласие по взрослым случаям составило: 0,84 для фиброза, 0,79 для стеатоза, 0,56 для повреждения и 0,45 для лобулярного воспаления. Согласие по диагностической категории составило 0,61. По данным множественной логистической регрессии пять признаков независимо ассоциировались с диагнозом НАСГ в биоптатах взрослых: стеатоз (P = 0,009), баллонная дистрофия гепатоцитов (P = 0,0001), лобулярное воспаление (P = 0,0001), фиброз (P = 0,0001) и отсутствие липогранулем (P = 0,001). Предложенный NAS представляет собой невзвешенную сумму баллов стеатоза, лобулярного воспаления и баллонной дистрофии гепатоцитов. В заключение представлена надежная система оценки и NAS для НАЖБП и НАСГ с приемлемой межэкспертной воспроизводимостью, которая должна быть полезна в исследованиях у взрослых и детей при любой степени НАЖБП. NAS ≥5 соответствовал диагнозу НАСГ, а биоптаты с баллом менее 3 расценивались как «не НАСГ».