Новые рекомбинантные серотипы векторов аденоассоциированного вируса

Векторы на основе аденоассоциированного вируса (ААВ) обеспечивают стабильный перенос генов при минимальной токсичности, связанной с вектором. Серотип 2 ААВ стал первым серотипом, использованным для переноса генов. Однако ограниченный тканевой тропизм ААВ и низкая эффективность трансдукции сдерживали дальнейшую разработку таких векторов. Недавние исследования показали, что использование альтернативных серотипов ААВ — 1, 4, 5 и 6 — повышает эффективность векторов и расширяет их тропизм при упаковке одного и того же генома вектора в капсиды разных серотипов. Для поиска более эффективных векторов ААВ с улучшенными характеристиками применили молекулярные методы выявления и выделения эндогенных ААВ из различных тканей человека и приматов, кроме человека. Обнаружено семейство новых приматных ААВ, включающее 110 уникальных последовательностей провирусов; они присутствовали в 18–19% исследованных образцов тканей. Филогенетический и функциональный анализ показал, что приматные ААВ подразделяются на клады в соответствии с филогенетическим родством, а представители одной клады обладают сходными функциональными и серологическими свойствами. Первичная оценка тканевого тропизма и эффективности переноса генов векторов на основе новых ААВ в моделях на мышах позволила выявить векторы с улучшенным переносом генов в различные ткани-мишени. При лечении нескольких моделей заболеваний на мышах и собаках новыми векторами ААВ удалось добиться длительной коррекции фенотипа. Векторы на основе новых приматных ААВ могут стать эффективными средствами переноса генов для различных задач генной терапии.