Апоптоз: механизмы и значение при раке

Апоптоз, или запрограммированная клеточная гибель, — это процесс с типичными морфологическими признаками, включая образование пузырьков на плазматической мембране, уменьшение клетки, конденсацию хроматина и его фрагментацию. За протеолитическое расщепление клеточных белков, приводящее к характерным признакам апоптоза, отвечает семейство цистеинзависимых аспартат-специфических протеаз, называемых каспазами, например расщепление ДНКазы, активируемой каспазами, что ведет к межнуклеосомной фрагментации ДНК. В настоящее время подробно изучены два пути активации каспаз. Первый начинается со связывания лиганда смерти с его трансмембранным рецептором смерти с последующим привлечением и активацией каспаз в сигнальном комплексе, индуцирующем смерть. Второй путь связан с участием митохондрий, которые высвобождают в цитозоль белки, активирующие каспазы, в результате чего формируется апоптосома, где каспазы связываются и активируются. Кроме того, выделяют еще два апоптотических пути: апоптоз, индуцированный стрессом эндоплазматического ретикулума, и апоптоз, не зависящий от каспаз. Естественная клеточная гибель играет критическую роль во многих нормальных процессах, таких как развитие плода и поддержание тканевого гомеостаза. Нарушение регуляции апоптоза способствует развитию многих заболеваний, включая рак. С другой стороны, белки, регулирующие апоптоз, также являются мишенями для поиска лекарств и новых подходов к лечению рака.