Механизм действия отвара Сицзюньцзы при лечении колоректального рака на основе сетевой фармакологии и экспериментальной верификации

Обоснование: Отвар Сицзюньцзы (SJZD) — известная классическая формула традиционной китайской медицины для лечения колоректального рака; в клинической практике он демонстрирует хороший эффект, однако его конкретные компоненты и молекулярные механизмы остаются неясными.

Цель: С помощью методов сетевой фармакологии и экспериментальной верификации проанализировать активные компоненты SJZD и механизмы его действия при колоректальном раке.

Материалы и методы: Сначала по базе данных и аналитической платформе системной фармакологии традиционной китайской медицины отбирали эффективные химические компоненты SJZD. С помощью Swiss Target Prediction прогнозировали соответствующие потенциальные гены-мишени соединений. Затем в Cytoscape построили сеть «компоненты — соответствующие мишени». Одновременно использовали 5 баз данных заболеваний для поиска и отбора мишеней колоректального рака, после чего построили сеть белок-белковых взаимодействий для мишеней препарата и заболевания. В Cytoscape 3.7 выполнили визуализацию и кластерный анализ, а в базе Metascape — анализ обогащения GO и KEGG. Построили сеть основных путей и мишеней. В Autodock Vina 1.5.6 провели молекулярный докинг основных соединений с белками-мишенями. Далее предполагаемый сетевой фармакологией механизм действия SJZD при раке ободочной кишки изучили и подтвердили в экспериментах in vivo и in vitro.

Результаты: Отобраны 144 эффективных активных химических компонента, 897 потенциальных мишеней и 2584 гена-мишени колоректального рака. Число общих мишеней SJZD и колоректального рака составило 414. После анализа получены 3250 позиций по биологическим процессам GO и 186 сигнальных путей KEGG. Основные соединения хорошо связывались с белками-мишенями при молекулярном докинге. Результаты клеточных и животных экспериментов показали, что SJZD может усиливать апоптоз и аутофагию клеток колоректального рака через путь PI3K/Akt/mTOR.

Выводы: SJZD может оказывать действие при колоректальном раке за счет множественных компонентов, множественных мишеней и множественных путей. Впервые были частично раскрыты эффективные компоненты и молекулярные механизмы SJZD при колоректальном раке; предварительная верификация проведена методом молекулярного докинга и экспериментально.