Гиперосмолярный солевой раствор оказывает провоспалительное стрессовое воздействие на глазную поверхность мышей

Цель: Изучить, стимулирует ли гиперосмолярный стресс выработку медиаторов воспаления и активирует ли на глазной поверхности мышей сигнальные пути митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK), включая c-Jun N-концевые киназы (JNK), внеклеточно регулируемые киназы (ERK) и p38.

Методы: Мышам смешанной линии 129SvEv/CD-1 вводили сбалансированный солевой раствор (BSS; 305 мОсм) или гиперосмолярный солевой раствор (HOSS; 500 мОсм). В качестве контроля использовали нелеченых мышей соответствующего возраста. Концентрации интерлейкина 1β (IL-1β) и фактора некроза опухоли α (TNF-α) определяли методом иммуноферментного анализа. Желатиназную активность оценивали с помощью прижизненной зимографии. Эпителий роговицы и конъюнктивы лизировали для проведения иммуноблоттинга с антителами к MAPK либо использовали для полуколичественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией и анализа экспрессии генов с помощью микрочипов.

Результаты: По сравнению с мышами соответствующего возраста и мышами, получавшими BSS, у мышей, получавших HOSS в течение 2 дней, значительно повышались концентрация IL-1β в смывах слёзной жидкости, концентрации IL-1β и TNF-α, а также желатинолитическая активность в эпителии роговицы и конъюнктивы. У этих мышей также заметно усиливалась экспрессия матричной РНК IL-1β, TNF-α и матричной металлопротеиназы 9 (MMP-9) в эпителии роговицы и конъюнктивы. Уровни фосфорилированных JNK1/2, ERK1/2 и p38 MAPK в эпителии роговицы и конъюнктивы немного повышались у мышей, получавших BSS, и резко увеличивались у мышей, получавших HOSS.

Выводы: Гиперосмолярность стимулирует экспрессию и выработку IL-1β, TNF-α и MMP-9, а также активирует сигнальные пути JNK, ERK и p38 MAPK на глазной поверхности мышей. Эти данные свидетельствуют о том, что гиперосмолярный стресс, возникающий, например, при синдроме сухого глаза, способствует воспалению глазной поверхности.