Онкогенная PI3K и её роль в развитии рака

Цель обзора: Рассмотреть вклад сигнального пути PI3K в развитие опухолей человека и определить направления дальнейших исследований, которые помогут разработать методы лечения для пациентов с мутациями в генах этого пути.

Результаты последних исследований: Недавно мутации PIK3CA — гена каталитической субъединицы PI3K — выявили более чем в 30% случаев различных солидных опухолей. При дальнейшем анализе ключевых генов этого пути обнаружили ещё восемь генов, изменённых в опухолях. Как правило, мутации в этих генах возникали взаимоисключающим образом. В результате суммарная частота мутаций генов пути достигала 40% при колоректальном раке, что подчёркивает значение PI3K в канцерогенезе. Функциональный анализ мутаций PIK3CA показал, что они повышают ферментативную активность белка, усиливают сигнальный путь AKT, обеспечивают рост клеток независимо от факторов роста, а также усиливают инвазию и метастазирование.

Выводы: В значительной доле опухолей человека регуляция сигнального пути PI3K нарушена различными механизмами. Результаты генетического и функционального анализа показывают, что PIK3CA — онкоген, играющий важную роль в прогрессировании опухоли. Мутантные белки пути PI3K, в том числе PIK3CA, представляют собой перспективные мишени для лечения: большинство из них являются киназами, что делает их привлекательными объектами разработки лекарственных препаратов. Более глубокое понимание онкогенных механизмов PIK3CA может помочь выявить новые биомаркеры и разработать методы таргетной терапии.