Иммунные механизмы патогенеза ревматоидного артрита

Хотя этиология и патогенез ревматоидного артрита (РА) во многом изучены, понимание задействованных иммунных механизмов остается неполным. Наблюдаемые клинические и морфологические проявления обусловлены активацией нескольких взаимосвязанных иммунных путей. Современные представления о патогенезе РА, основанные на данных исследований на животных, лабораторных работ и клинических наблюдений, позволили пересмотреть и подтвердить некоторые первоначальные положения. В ранних гипотезах подчеркивалась роль аутоантител и иммунных комплексов в развитии РА, предполагалось участие Т-клеток в характерном для РА воспалительном ответе, а поддержание болезни связывали с дисбалансом цитокиновых сетей. Теперь известно, что каждый из этих взаимосвязанных механизмов вносит существенный вклад в патогенез РА; в частности, Т-клетки могут участвовать как в запуске, так и в поддержании заболевания. В статье рассматриваются основные компоненты и иммунные пути, участвующие в развитии РА, а также кратко обсуждаются модели заболевания на животных, помогающие лучше понять его патогенез. Хотя создать единую теорию патогенеза РА в настоящее время, возможно, не удастся, предложена модель, учитывающая иммунные пути, участвующие в прогрессировании заболевания и разрушении суставов. Эти пути могут иметь важное значение для лечения: их модуляция биологическими модификаторами ответа (BRMs), направленными на конкретные мишени, приносит пользу пациентам с РА. BRMs — новый класс терапевтических средств, получаемых из биологически активных молекул и предназначенных для модуляции определенных иммунных или воспалительных путей. Несмотря на ограничения уже одобренных BRMs, выбор подходящей мишени, возможно, на раннем, а не позднем этапе иммунного ответа, может привести к созданию новых и более эффективных методов лечения РА.