Антиоксидантная и противовоспалительная эффективность N-ацетилцистеина при лечении ХОБЛ: несоответствие дозозависимых эффектов in vitro и in vivo. Обзор

Для разработки эффективных схем лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) N-ацетилцистеин (NAC) изучался как препарат, способный подавлять различные патогенетические процессы при этом заболевании. Помимо хорошо известного и эффективного муколитического действия, NAC отвечает этим задачам благодаря антиоксидантному и противовоспалительному эффектам. NAC — тиоловое соединение, которое за счет донорства сульфгидрильных групп может действовать как предшественник восстановленного глутатиона и как прямой улавливатель активных форм кислорода, тем самым регулируя окислительно-восстановительный статус клетки. Таким образом он может вмешиваться в работу нескольких сигнальных путей, участвующих в регуляции апоптоза, ангиогенеза, роста и остановки клеток, а также воспалительного ответа. В целом антиоксидантные эффекты NAC хорошо документированы в исследованиях in vivo и in vitro. Он успешно подавляет окислительный стресс как при высоких, так и при низких концентрациях, при остром (in vitro) и длительном (in vivo) применении. Напротив, в отношении противовоспалительного действия эффекты NAC in vivo и in vitro различаются и в значительной степени зависят от дозы. В условиях in vitro противовоспалительный эффект наблюдается при высоких, но не при низких концентрациях. С другой стороны, в ряде исследований in vivo даже низкие дозы сопровождались некоторой длительной эффективностью. Увеличение дозы, по-видимому, повышает биодоступность NAC и может также усиливать часть его эффектов. Поэтому результаты, полученные в клинических и in vivo исследованиях, не всегда отражают успех экспериментов in vitro. Кроме того, результаты, полученные у здоровых добровольцев, не всегда служат неоспоримым доказательством полезности препарата при ХОБЛ, особенно когда в качестве первичных конечных точек выбирают число обострений и изменения функции легких. Несмотря на эти соображения и с учетом сохраняющегося дефицита эффективных методов, способных тормозить прогрессирование ХОБЛ, NAC и его производные благодаря множественности молекулярных механизмов остаются перспективными препаратами после оптимизации дозы и пути введения.