Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев

Цель: Охарактеризовать фармакокинетику тадалафила в плазме крови у здоровых добровольцев после однократного и многократного применения.

Методы: Некомпартментные параметры рассчитывали у здоровых добровольцев, получавших однократную дозу тадалафила 2,5–20 мг в рамках 13 исследований клинической фармакологии. Объединённый статистический анализ результатов, полученных у 237 добровольцев, позволил определить общие средние значения и оценить влияние индекса массы тела (ИМТ), возраста, пола и курения. Суточные колебания, влияние пищи и пропорциональность экспозиции дозе анализировали в трёх исследованиях. Фармакокинетику при многократном применении оценивали в отдельном исследовании, в котором параллельные группы по 15 добровольцев получали тадалафил в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Результаты: Тадалафил быстро всасывался: средняя максимальная концентрация (Cmax) составляла 378 мкг/л для дозы 20 мг и достигалась через 2 ч. Затем концентрация снижалась почти моноэкспоненциально; средний период полувыведения t1/2 составлял 17,5 ч (5-й и 95-й процентили — 11,5 и 29,6 ч соответственно). Средний кажущийся пероральный клиренс (CL/F) составлял 2,48 л/ч (1,35–4,35 л/ч), а кажущийся объём распределения (Vz/F) — 62,6 л (39,5–92,1 л). Клинически значимого влияния ИМТ, возраста, пола или курения не выявлено. Экспозиция существенно не зависела от времени приёма. Пища практически не влияла на биодоступность, что подтверждалось 90% доверительными интервалами отношений средних значений Cmax и AUC. Фармакокинетические параметры были пропорциональны дозе: удвоение дозы приводило к удвоению экспозиции. При приёме 1 раз в сутки равновесное состояние достигалось к 5-му дню, а коэффициент накопления составлял 1,6, что соответствовало периоду полувыведения.

Выводы: Фармакокинетика тадалафила линейна по отношению к дозе и времени и не зависит от приёма пищи. Системный клиренс тадалафила ниже, чем у других ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа.