Безопасность статинов: выводы из регистрационных досье уже применяемых препаратов

Безопасность стала одним из ключевых вопросов при лечении дислипидемии статинами. Были изучены заявки на регистрацию новых лекарственных препаратов (NDA) и сайт Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) по всем ингибиторам 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), то есть статинам; особое внимание уделялось церивастатину и розувастатину. Полученные данные позволяют оценить частоту нежелательных явлений при применении препаратов этого класса и подтверждают, что польза статинов значительно превышает связанные с ними риски. Они характеризуют нежелательные явления со стороны печени, мышц и почек, связанные с приёмом статинов. Хотя активность трансаминаз повышается пропорционально дозе, данные регистрационных досье статинов не подтверждают прямую связь между терапией статинами и гепатотоксичностью. Статин-индуцированная миопатия возникает относительно редко — примерно в 1 случае на 1000, а рабдомиолиз — ещё реже, примерно в 1 случае на 10 000. Досье церивастатина и его дополнение впервые убедительно продемонстрировали дозозависимость миопатии при применении статинов и наличие пороговой дозы, выше которой риск миотоксичности значительно возрастает. Данные регистрационного досье розувастатина позволили выявить протеинурию как последствие терапии статинами; последующий анализ указывает на дозозависимый, но преходящий классовый эффект. Исследования на клеточных культурах позволяют предположить, что его механизм связан с фармакологическим воздействием на проксимальные канальцы почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о явной нефротоксичности зарегистрированных в настоящее время статинов: со временем не выявлено снижения функции почек или скорости клубочковой фильтрации. В целом соотношение пользы и риска у статинов, применяемых в настоящее время, весьма благоприятно с точки зрения их воздействия на печень, мышцы и почки.