Терапия, направленная на лечение легочной артериальной гипертензии, при легочной гипертензии, связанной с заболеванием левых отделов сердца: байесовский и частотный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Легочная гипертензия, связанная с заболеванием левых отделов сердца (ЛГ-ЗЛС), — наиболее распространенная форма легочной гипертензии. Несмотря на недавние успехи в медикаментозном лечении легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), эффективность терапии, направленной на лечение ЛАГ, у пациентов с ЛГ-ЗЛС остается неясной. Мы провели поиск рандомизированных контролируемых исследований в базах PubMed и EMBASE по 1 октября 2025 года. В исследованиях сравнивали терапию, направленную на лечение ЛАГ (антагонисты рецепторов эндотелина и ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа), с плацебо у пациентов с ЛГ-ЗЛС. Первичным исходом была смертность от всех причин; вторичными исходами — нежелательные явления и госпитализация по поводу сердечной недостаточности. Сначала мы выполнили байесовский метаанализ со случайными эффектами и слабоинформативными априорными распределениями, используя оценки эффекта и стандартные ошибки для каждого исследования; анализ подгрупп проводили отдельно для сердечной недостаточности со сниженной и сохраненной фракцией выброса. Кроме того, был проведен частотный метаанализ. В общей сложности мы выявили 8 рандомизированных контролируемых исследований с участием 775 пациентов. По результатам байесовского метаанализа вероятность того, что терапия, направленная на лечение ЛАГ, повышала смертность от всех причин, составила 79,9% (отношение рисков [ОР] 1,55; 95% байесовский доверительный интервал 0,51–4,36), а вероятность повышения риска нежелательных явлений — 94,8% (ОР 1,13; 95% байесовский доверительный интервал 0,96–1,38) по сравнению с плацебо. В подгрупповом анализе существенных различий между пациентами со сниженной и сохраненной фракцией выброса не выявлено; в подгруппе с сохраненной фракцией выброса вероятность меньшего увеличения риска составила 62%. По результатам частотного метаанализа значимых различий по смертности от всех причин не было, однако терапия, направленная на лечение ЛАГ, была связана со значимым повышением риска нежелательных явлений по сравнению с плацебо (ОР 1,15; 95% доверительный интервал 1,04–1,28). Таким образом, вероятность повышения смертности на фоне терапии, направленной на лечение ЛАГ, была умеренной, а вероятность увеличения числа нежелательных явлений — высокой.