Применение ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа и уровни гемоглобина, показатели обмена железа и эритропоэза: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических исследований

Значимость: В рандомизированных клинических исследованиях применение ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) было связано с повышением уровня гемоглобина и гематокрита по сравнению с плацебо. Однако величина и клиническая значимость этой связи остаются неясными.

Цель: Оценить связь между применением ингибиторов SGLT2 и уровнями гемоглобина, гематокрита, показателями обмена железа и эритропоэза по сравнению с плацебо или активным препаратом сравнения.

Источники данных: Выполнен поиск в базах PubMed, Web of Science и Кокрейновском центральном реестре контролируемых исследований (CENTRAL) с момента их создания по 22 июля 2026 года.

Отбор исследований: Рандомизированные двойные слепые клинические исследования, в которых применение ингибиторов SGLT2 сравнивали с плацебо или активными препаратами сравнения у пациентов как минимум с одним из следующих заболеваний: сердечно-сосудистое заболевание, сахарный диабет, сердечная недостаточность или хроническая болезнь почек.

Извлечение и обобщение данных: Три рецензента независимо извлекали данные; результаты объединяли с помощью метаанализа со случайными эффектами.

Основные исходы и показатели: Первичными исходами были изменения уровня гемоглобина и гематокрита. Вторичными исходами были изменения числа эритроцитов, уровня эритропоэтина (ЭПО) и показателей обмена железа (сывороточное железо, ферритин, насыщение трансферрина и гепсидин).

Результаты: Всего проанализировано 85 рандомизированных клинических исследований (медиана продолжительности [межквартильный размах] — 24 [12–32] недели), включавших 70 543 участника (средний возраст [стандартное отклонение] — 62,4 [9,4] года; 25 334 женщины [35,9%]). Средний исходный уровень гемоглобина [стандартное отклонение] составлял 13,6 [1,5] г/дл, гематокрита — 41,5% [4,9]. В 78 клинических исследованиях (67 208 участников) ингибиторы SGLT2 сравнивали с плацебо, а в 7 исследованиях (3335 участников) использовали активные препараты сравнения, чаще всего ситаглиптин (2 исследования, 1158 участников). От исходного уровня до последующего обследования уровень гемоглобина изменился на 0,55 г/дл (95% ДИ от 0,49 до 0,61 г/дл; p < 0,001) в группе ингибиторов SGLT2 и на −0,08 г/дл (95% ДИ от −0,13 до −0,03 г/дл; p = 0,003) в контрольной группе; межгрупповое различие составило 0,60 г/дл (95% ДИ от 0,55 до 0,66 г/дл; p < 0,001). Гематокрит изменился на 2,17% (95% ДИ от 1,95% до 2,39%; p < 0,001) в группе ингибиторов SGLT2 и на −0,13% (95% ДИ от −0,28% до 0,01%; p = 0,07) в контрольной группе; межгрупповое различие составило 2,36% (95% ДИ от 2,19% до 2,52%; p < 0,001). Из шести вторичных исходов четыре значимо ассоциировались с применением ингибиторов SGLT2. В частности, уровень ЭПО повысился на 2,35 мМЕ/мл в группе ингибиторов SGLT2 и на 0,04 мМЕ/мл в контрольной группе; межгрупповое различие составило 2,11 мМЕ/мл (95% ДИ от 0,5 до 3,71 мМЕ/мл; p = 0,01). Насыщение трансферрина снизилось на 2,2% в группе ингибиторов SGLT2 и на 0,10% в контрольной группе; межгрупповое различие составило −0,84% (95% ДИ от −1,21% до −0,47%; p < 0,001).

Выводы и значение: В метаанализе рандомизированных клинических исследований применение ингибиторов SGLT2 по сравнению с контролем ассоциировалось с небольшим, но статистически значимым повышением уровня гемоглобина и гематокрита. Клиническая значимость этих результатов неясна.