От лаборатории к клинике — доклиническая и ранняя клиническая разработка противоопухолевого препарата индазолий-транс-[тетрахлоробис(1H-индазол)рутенат(III)] (KP1019 или FFC14A)

Индазолий-транс-[тетрахлоробис(1H-индазол)рутенат(III)] (KP1019 или FFC14A) стал всего лишь вторым после NAMI-A противоопухолевым препаратом на основе рутения, доведённым до клинических исследований. Предполагается, что важными этапами механизма действия KP1019 являются связывание с сывороточным трансферрином и перенос в клетку по трансферриновому пути. Кроме того, селективная активация препарата в опухоли в результате восстановления может объяснять низкую частоту побочных эффектов, наблюдавшуюся в исследованиях in vivo. Апоптоз при нетоксичных концентрациях индуцируется по митохондриальному пути. Эти особенности отличают препарат от широко применяемых противоопухолевых препаратов платины и позволяют предположить, что с его помощью можно будет лечить другие типы опухолей. Действительно, в исследованиях in vitro и in vivo продемонстрирована перспективная активность против некоторых опухолей, плохо поддающихся лечению цисплатином, а частота развития приобретённой резистентности оказалась очень низкой. Недавно завершилось клиническое исследование фазы 1: ни у одного из пациентов не развилось серьёзных побочных эффектов, а у пяти из шести пациентов, подлежавших оценке, достигнута стабилизация заболевания. В настоящем обзоре прослеживается доклиническая и ранняя клиническая разработка KP1019 — от лаборатории до клиники.