Семакс, аналог адренокортикотропина (4–10), специфически связывается и повышает уровень белка нейротрофического фактора мозга в базальных отделах переднего мозга крыс

Гептапептид Семакс (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) представляет собой аналог N-концевого фрагмента (4–10) адренокортикотропного гормона, который после интраназального применения оказывает выраженное влияние на обучение и формирование памяти у грызунов и человека, а также обладает значительным нейропротекторным действием. На молекулярный механизм этого нейротропного эффекта указывает недавнее наблюдение о том, что Семакс стимулирует синтез нейротрофического фактора мозга (BDNF) — мощного модулятора синаптической пластичности — в астроцитах, культивированных из базальных отделов переднего мозга крыс. В настоящем исследовании изучали, влияет ли интраназальное введение Семакса на уровень BDNF в базальных отделах переднего мозга крыс. Кроме того, исследовали наличие участков связывания Семакса в клеточных мембранах, выделенных из этой области мозга. Связывание Семакса, меченного тритием, зависело от времени, было специфичным и обратимым. Для специфического связывания Семакса требовались ионы кальция; средняя константа диссоциации ± стандартная ошибка среднего (KD) составляла 2,4 ± 1,0 нм, а значение BMAX — 33,5 ± 7,9 фмоль/мг белка. Сэндвич-иммуноферментный анализ показал, что интраназальное введение Семакса в дозах 50 и 250 мкг/кг массы тела приводило к быстрому повышению уровня BDNF через 3 ч в базальных отделах переднего мозга, но не в мозжечке. Эти результаты свидетельствуют о наличии специфических участков связывания Семакса в базальных отделах переднего мозга крыс. Кроме того, полученные данные указывают на то, что когнитивные эффекты Семакса могут быть обусловлены, по крайней мере частично, повышением уровня белка BDNF в этой области мозга.