Паклитаксел, связанный с альбумином: таксан нового поколения

Таксаны являются стандартом лечения метастатического рака молочной железы; однако растворители, используемые в этих препаратах в качестве носителей, вызывают выраженные токсические эффекты. Недавно Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США одобрило безрастворительную форму паклитаксела для лечения метастатического рака молочной железы, в которой используется альбумин-связанная нанотехнология с частицами 130 нм (Abraxane; наб-паклитаксел), что позволяет обойтись без растворителей. Наб-паклитаксел использует природные свойства альбумина для обратимого связывания паклитаксела, его переноса через эндотелиальную клетку и накопления в опухолевых очагах. Предполагаемый механизм доставки препарата частично включает транцитоз комплекса альбумин-паклитаксел через эндотелиальные клетки, опосредованный гликопротеином 60, и накопление в зоне опухоли за счет связывания альбумина с SPARC (secreted protein, acidic and rich in cysteine). Клинические исследования показали, что наб-паклитаксел значительно эффективнее паклитаксела в форме Cremophor EL (CrEL, Taxol, CrEL-паклитаксел): частота ответов почти вдвое выше, увеличены время до прогрессирования заболевания и общая выживаемость у пациентов второй линии. Отсутствие CrEL в составе препарата связано с меньшей частотой нейтропении и быстрым улучшением периферической нейропатии при применении наб-паклитаксела по сравнению с CrEL-паклитакселом. По этим причинам наб-паклитаксел можно вводить в более высоких дозах, чем это достижимо при использовании CrEL-паклитаксела, при более короткой продолжительности инфузии и без предварительного назначения кортикостероидов и антигистаминных препаратов для снижения риска связанных с растворителем реакций гиперчувствительности. В совокупности эти исследования показали, что технология наб повышает терапевтический индекс паклитаксела по сравнению с традиционной растворительной формой.