Глутамат и шизофрения: за пределами дофаминовой гипотезы

1. Несмотря на 50 лет разработки антипсихотических препаратов, ориентированной на дофаминовый D2-рецептор, шизофрения по-прежнему остаётся хроническим инвалидизирующим заболеванием для большинства пациентов. 2. Исследования, проведённые за последнее десятилетие, показали, что введение низких доз антагонистов NMDA-рецепторов вызывает у здоровых людей негативные симптомы, когнитивные нарушения и физиологические расстройства, наблюдаемые при шизофрении. 3. Кроме того, ряд недавно выявленных генов риска шизофрении влияет на функцию NMDA-рецепторов или глутаматергическую нейропередачу. 4. В плацебоконтролируемых исследованиях препараты, прямо или опосредованно активирующие глицин-модулирующий участок NMDA-рецептора, уменьшали выраженность негативных симптомов, улучшали когнитивные функции и в некоторых случаях снижали выраженность позитивных симптомов у пациентов с шизофренией, получавших сопутствующую антипсихотическую терапию. 5. Таким образом, гипофункция NMDA-рецепторов, возможно на уровне критически значимых ГАМКергических интернейронов, может участвовать в патофизиологии шизофрении.