Разработка лекарственных форм плохо растворимых в воде препаратов для приема внутрь: физико-химические и физиологические аспекты и система классификации липидных лекарственных форм

В современных программах разработки лекарственных средств часто появляются кандидаты с низкой растворимостью в воде, что создаёт значительные технические трудности при разработке лекарственных форм. Всасывание таких соединений, поступающих в желудочно-кишечный тракт в кристаллическом состоянии, обычно ограничено скоростью растворения; как правило, это соединения II или IV класса по БКС. Соединения IV класса, для которых характерны как низкая проницаемость через мембраны, так и плохая растворимость в воде, часто неперспективны для разработки, если только не предполагается применение в низких дозах. Скорость и степень всасывания соединений II класса в значительной степени зависят от свойств разработанной лекарственной формы. Такие препараты можно успешно применять внутрь, однако при создании лекарственной формы необходимо обеспечить стабильную биодоступность. По сути, доступны два подхода: уменьшение размера частиц кристаллического препарата либо его перевод в раствор, аморфную систему или липидную лекарственную форму. Эффективность аморфных и липидных лекарственных форм зависит от их взаимодействия с содержимым желудочно-кишечного тракта, поэтому при разработке необходимо использовать методы, позволяющие прогнозировать влияние физиологических процессов в кишечнике. Особое значение имеет дальнейшая судьба метастабильных пересыщенных растворов препарата, которые обычно образуются после диспергирования лекарственной формы и её контакта с содержимым желудочно-кишечного тракта в процессе пищеварения. Необходимо лучше понимать факторы, влияющие на кристаллизацию препарата; полезным было бы также внедрение стандартизированных прогностических тестов in vitro. Несмотря на большое число исследований биодоступности плохо растворимых в воде препаратов, до настоящего времени в этой области отсутствовал системный подход. Использование системы классификации липидных лекарственных форм в сочетании с соответствующими тестами in vitro поможет создать базу данных для исследований корреляции показателей in vitro и in vivo.