Откуда берутся иммуностимулирующие эффекты пероральных протеолитических ферментов («системная энзимотерапия»)? Микробный протеолиз как возможная отправная точка

Препараты протеолитических ферментов в кишечнорастворимой оболочке, такие как Wobenzym и Phlogenzym, широко применяются у людей и животных в рамках так называемой «системной энзимотерапии». Многочисленные публикации показывают, что пероральные протеолитические ферменты способны непосредственно стимулировать активность иммунокомпетентных клеток, а также повышать эффективность некоторых вырабатываемых ими факторов. Однако происхождение иммуностимулирующих эффектов пероральных протеолитических ферментов по-прежнему неясно. Согласно изложенной гипотезе, иммуностимулирующий ответ иммунокомпетентных клеток может запускаться протеолизом кишечных микроорганизмов. Эта гипотеза в значительной степени сформировалась на основе нескольких научных наблюдений. Во-первых, продукты лизиса микроорганизмов — липополисахариды, муropeптиды и другие фрагменты пептидогликана, β-глюканы и т. д. — хорошо известны своим иммуностимулирующим действием. Во-вторых, в кишечнике человека в норме содержится общая масса микроорганизмов, эквивалентная примерно 1 кг. Эта биомасса, главным образом за счёт естественно происходящего аутолиза, постоянно снабжает организм хозяина иммуностимулирующими компонентами микробных клеток. В-третьих, иммуностимулирующие эффекты, возникающие при пероральном применении экзогенных антимикробных (литических) ферментных препаратов, таких как лизоцим и лизосубтилин, вероятно, обусловлены действием продуктов лизиса микроорганизмов. В-четвёртых, клеточные стенки большинства микроорганизмов содержат значительное количество белков и пептидов, которые могут служить мишенью для экзогенных протеолитических ферментов. Действительно, несколько авторов уже показали, что ряд протеаз способен лизировать микробные клетки in vitro. В-пятых, предварительная обработка микробных клеток (по крайней мере некоторых видов) протеолитическими ферментами in vitro повышает их чувствительность к литическому действию лизоцима; в свою очередь, предварительная обработка лизоцимом повышает восприимчивость клеток к протеолитической деградации. В-шестых, экзогенные протеазы в кишечнике могут участвовать в заключительных этапах переваривания пищевых белков. Недавно было показано, что образующиеся при этом пептиды пищевого происхождения могут служить потенциальными активаторами аутолиза микроорганизмов. Для проверки этой гипотезы необходимо прежде всего установить, способны ли пероральные протеазы лизировать кишечные микроорганизмы или опосредовать их лизис непосредственно в кишечнике и в какой степени. Необходимо разработать методы на основе современных молекулярно-биологических технологий, позволяющие исследовать влияние экзогенных протеаз на процессы лизиса микроорганизмов in vivo, в кишечнике. Экспериментальная проверка этой гипотезы может существенно повлиять на разработку новых препаратов для системной энзимотерапии.