Сеть генов-мишеней c-Myc

На протяжении более десяти лет многочисленные исследования указывали на то, что онкогенный белок c-Myc, вероятно, широко влияет на состав транскриптома. Однако необходимые подтверждения этого предположения появились лишь недавно, что стало долгожданным событием для специалистов, ожидавших таких данных. За последние 5 лет высокопроизводительные исследования, основанные на профилировании экспрессии генов с помощью микрочипов, серийном анализе экспрессии генов (SAGE), иммунопреципитации хроматина (ChIP) с последующим анализом на геномных микрочипах, а также на применении химерных белков Myc—метилаза, позволили получить обширные сведения о генах, реагирующих на Myc, и генах-мишенях. Согласно этим исследованиям, сеть генов-мишеней c-Myc включает примерно 15% всех генов — от генов мух до генов человека. Геномный и функциональный анализ мишеней c-Myc показывает, что, хотя c-Myc действует как глобальный регулятор транскрипции, в его сети непропорционально широко представлены группы генов, участвующих в регуляции клеточного цикла, обмене веществ, биогенезе рибосом, синтезе белка и функционировании митохондрий. c-Myc также неизменно подавляет экспрессию генов, участвующих в остановке клеточного роста и клеточной адгезии. Повышенная экспрессия c-Myc увеличивает склонность клеток к апоптозу в условиях дефицита питательных веществ или факторов роста, однако ключевые группы задействованных генов пока не установлены. Несмотря на значительный прогресс, гены-мишени нижнего уровня, определяющие различия между физиологическими и опухолеобразующими функциями c-Myc, ещё предстоит четко определить.