Ответы клеточного выживания на воздействия факторов окружающей среды через путь Keap1-Nrf2-ARE

Сигнальный путь Keap1-Nrf2-ARE играет значительную роль в защите клеток от эндогенных и экзогенных стрессов. Создание мышей с нокаутом Nrf2 позволило получить важные сведения о токсикологическом значении этого пути. У таких мышей повышена чувствительность к печёночным, лёгочным, овариальным и нейротоксическим последствиям острых воздействий факторов окружающей среды и лекарственных средств, воспалительных стрессов, а также хронического воздействия табачного дыма и других канцерогенов. В условиях покоя транскрипционный фактор Nrf2 взаимодействует с закреплённым на актине белком Keap1, преимущественно локализованным в цитоплазме. Это ингибирующее взаимодействие поддерживает низкий базальный уровень экспрессии генов, регулируемых Nrf2. Однако при распознавании химических сигналов, обусловленных окислительными и электрофильными молекулами, Nrf2 высвобождается из-под контроля Keap1, избегает протеасомной деградации, транслоцируется в ядро и активирует экспрессию нескольких десятков цитопротективных генов, повышающих выживаемость клеток. В обзоре выделены ключевые элементы этого адаптивного ответа, обеспечивающего защиту от острого и хронического повреждения клеток, вызванного факторами окружающей среды.