Паратиреоидный гормон-родственный пептид в плазме пациентов с гиперкальциемией и злокачественными новообразованиями

Мы разработали и валидировали радиоиммунный анализ циркулирующего паратиреоидного гормон-родственного пептида (PTHrP), основанный на использовании коммерчески доступной антисыворотки к синтетическому фрагменту PTHrP(1–34), ¹²⁵I-Tyr⁰-PTHrP(1–34) в качестве радиолиганда и предварительной экстракции эндогенного пептида из плазмы с помощью картриджей C-2. Концентрацию иммунореактивного PTHrP определяли в образцах плазмы 48 здоровых лиц (среднее ± стандартное отклонение — 3,1 ± 1,0 пмоль/л; диапазон — от менее 2 до 5 пмоль/л), 8 пациентов с первичным гиперпаратиреозом, 36 пациентов с гиперкальциемией и сопутствующим злокачественным новообразованием, а также 9 пациентов с нормокальциемией и раком, у которых были повышены концентрации раково-эмбрионального антигена или простатоспецифического антигена в сыворотке. Концентрация PTHrP была нормальной в образцах пациентов с первичным гиперпаратиреозом (3,2 ± 1,1 пмоль/л), вторичным гиперпаратиреозом (2,5 ± 1,3 пмоль/л) и раком без гиперкальциемии (2,4 ± 1,0 пмоль/л). Напротив, концентрация иммунореактивного PTHrP в плазме была повышена (6,0–85,0 пмоль/л) у 47% пациентов с гиперкальциемией и различными типами рака, независимо от наличия метастазов в костях. Значительное количество PTHrP обнаружили также в кондиционированной среде культуры клеток карциномы предстательной железы человека. Таким образом, PTHrP может быть причиной гиперкальциемии, связанной со злокачественным новообразованием, как минимум в половине случаев. Определение концентрации циркулирующего PTHrP может помочь в дифференциальной диагностике гиперкальциемических состояний.