Фармакокинетика лидокаина при 12-часовой внутривенной инфузии у послеоперационных лошадей

Лидокаин вводят лошадям внутривенно в виде инфузии по различным показаниям, однако концентрации лидокаина в плазме во время 12-часовой инфузии ранее не изучались. Целью настоящего исследования была оценка концентраций лидокаина в плазме и его фармакокинетики при 12-часовой инфузии у послеоперационных лошадей. Дополнительной целью была оценка связывания лидокаина с белками плазмы лошадей in vitro. Шести послеоперационным лошадям вводили лидокаина гидрохлорид: нагрузочную дозу 1,3 мг/кг в течение 15 мин, затем постоянную внутривенную инфузию со скоростью 50 мкг/кг/мин. Концентрации лидокаина в плазме определяли валидированным методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. У одной лошади через 5,5 ч после начала исследования развились тремор и коллапс. Концентрации лидокаина в плазме во время инфузии составляли 1,21–3,13 мкг/мл. В 0,5, 4, 6, 8, 10 и 12 ч они были статистически значимо выше, чем через 1, 2 и 3 ч. Связывание лидокаина с белками плазмы лошадей in vitro при концентрации 2 мкг/мл составляло 53,06 ± 10,28% и снижалось до 27,33 ± 9,72% при сочетании с цефтиофуром и до 29,52 ± 6,44% при сочетании с цефтиофуром и флуниксином. Таким образом, при длительной инфузии лошадям может потребоваться более низкая скорость введения лидокаина. Лидокаин умеренно связывается с белками плазмы лошадей in vitro, однако препараты с высокой степенью связывания с белками могут вытеснять лидокаин, повышая его свободную концентрацию и риск токсичности.