Механистические исследования сигнального пути Nrf2–Keap1

Эукариотические клетки постоянно подвергаются воздействию различных неблагоприятных факторов окружающей среды, поэтому у них сформировались механизмы защиты от окислительного стресса, вызванного токсическими веществами и канцерогенами, а также от электрофилов. Один из важнейших механизмов клеточной защиты от окислительного стресса и электрофилов опосредован транскрипционным фактором Nrf2. В обычных условиях регулятор Keap1 подавляет транскрипцию, зависимую от Nrf2. Под воздействием окислительного стресса, электрофилов или средств химиопрофилактики Nrf2 выходит из-под подавляющего действия Keap1 и активирует экспрессию генов, зависимых от элемента ответа на антиоксиданты (ARE), поддерживая окислительно-восстановительный гомеостаз клетки. Помимо антиоксидантной функции, Nrf2 недавно признан ключевым фактором, регулирующим широкий спектр генов, которые защищают клетки от вредного воздействия факторов окружающей среды. Поскольку такая клеточная защита, опосредованная Nrf2, может обеспечивать защиту различных органов и тканей, активацию Nrf2 связывают с защитой от многих заболеваний человека, включая рак, нейродегенеративные и сердечно-сосудистые заболевания, острые и хронические поражения лёгких, аутоиммунные заболевания и воспаление. Поэтому понимание механизмов регуляции Nrf2 важно для разработки препаратов для лечения заболеваний. В этом обзоре рассмотрены последние достижения в изучении сигнального пути Nrf2–Keap1, особое внимание уделено механизмам регуляции Nrf2 белком Keap1, окислительным стрессом и химиопрофилактическими соединениями.