Бета-амилоид, окислительный стресс и синдром Дауна

Синдром Дауна (СД) служит моделью для изучения важных аспектов болезни Альцгеймера (БА). На хромосоме 21 расположено несколько генов, которые связывают с механизмами нейродегенерации. К ним относятся Cu/Zn-супероксиддисмутаза (SOD-1), транскрипционный фактор Ets-2, индуцируемый стрессом фактор DSCR1 (критическая область синдрома Дауна 1) и ген белка-предшественника амилоида (APP). При СД накопление бляшек Aβ прогрессирует на протяжении всей жизни. Сверхэкспрессия APP в области хромосомы 21, необходимой для развития СД, связана с обилием бляшек Aβ и нейрофибриллярных клубков, соответствующих V–VI стадиям по Брааку. По-видимому, внутринейрональный Aβ при СД запускает патологический каскад, который приводит к окислительному стрессу и нейродегенерации, характерной для БА. Предполагается, что с возрастом усиление субклеточной обработки APP и факторы, связанные с расщеплением мембранного APP, способствуют секреции Aβ при СД. Дисбаланс активности SOD-1 и глутатионпероксидазы при СД связывают с образованием свободных радикалов. Сверхэкспрессию Ets-2 и DSCR1 при СД связывают с дегенерацией клеток. Возрастное накопление соматических мутаций ДНК при СД и БА способствует окислительному стрессу, который усугубляет дисбаланс экспрессии генов. Это усиливает отложение Aβ и повышает уязвимость нейронов. Последствия совокупного действия этих факторов и временная последовательность их развития, вероятно, станут предметом дальнейших исследований. Поскольку патологические процессы, ведущие к БА, наблюдаются при СД на протяжении всей жизни, появляется возможность раннего лекарственного вмешательства.