Оксид азота и пероксинитрит в норме и при патологии

Открытие того, что клетки млекопитающих способны синтезировать свободный радикал оксид азота (NO), придало чрезвычайный импульс научным исследованиям во всех областях биологии и медицины. С момента первого описания как эндотелий-зависимого расслабляющего фактора NO стал рассматриваться как фундаментальный сигнальный посредник, регулирующий практически каждую критически важную клеточную функцию, а также как мощный медиатор клеточного повреждения при широком спектре состояний. Последние данные показывают, что большая часть цитотоксичности, приписываемой NO, обусловлена скорее пероксинитритом, который образуется в результате диффузионно-контролируемой реакции между NO и другим свободным радикалом — супероксидным анионом. Пероксинитрит взаимодействует с липидами, ДНК и белками путем прямых окислительных реакций или косвенных, радикал-опосредованных механизмов. Эти реакции запускают клеточные ответы, варьирующие от тонкой модуляции клеточной сигнализации до выраженного окислительного повреждения, приводящего клетки к некрозу или апоптозу. In vivo образование пероксинитрита представляет собой важнейший патогенетический механизм при таких состояниях, как инсульт, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, циркуляторный шок, хронические воспалительные заболевания, рак и нейродегенеративные расстройства. Следовательно, новые фармакологические стратегии, направленные на удаление пероксинитрита, в будущем могут стать мощным терапевтическим инструментом. Подробно представлены данные, подтверждающие эти новые роли NO и пероксинитрита.